二環(huán)己胺在當(dāng)今制藥工業(yè)中的應(yīng)用
抽象
二環(huán)己胺 (DCHA) 是一種用途廣泛的有機(jī)化合物，在包括制藥在內(nèi)的多個(gè)行業(yè)中有著廣泛的應(yīng)用。本綜述全面探討了二環(huán)己胺在制藥領(lǐng)域的現(xiàn)狀和潛在用途。本文深入探討了其作為手性助劑、拆分劑和藥物合成中間體的作用。此外，本文還研究了 DCHA 的物理化學(xué)性質(zhì)、安全注意事項(xiàng)和監(jiān)管指南。通過(guò)整合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的見解，本綜述旨在全面了解二環(huán)己胺在藥物研發(fā)中的多方面用途。
介紹
二環(huán)己胺 (DCHA) 是一種雙環(huán)胺，其特征是兩個(gè)環(huán)己基與一個(gè)氮原子連接。其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)賦予其特殊的化學(xué)性質(zhì)，使其在各種應(yīng)用中具有重要價(jià)值。在制藥行業(yè)，DCHA 在合成手性藥物、增強(qiáng)拆分工藝以及作為藥物制造中間體方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。本文旨在通過(guò)相關(guān)數(shù)據(jù)和參考文獻(xiàn)對(duì)這些應(yīng)用進(jìn)行深入探討。
二環(huán)己胺的物理化學(xué)性質(zhì)
了解二氯甲烷的物理和化學(xué)性質(zhì)對(duì)于其在制藥過(guò)程中的有效利用至關(guān)重要。表1總結(jié)了關(guān)鍵參數(shù)：
| 財(cái)產(chǎn) | 折扣值 |
|---|---|
| 分子式 | c??h??n |
| 分子量 | X克／摩爾 |
| 熔點(diǎn) | 46-47℃ |
| 沸點(diǎn) | 249-250℃ |
| 密度 | 0.87克/厘米3 |
| 在水中的溶解度 | 微溶 |
| ph | 基本（pkb = 3.3） |
這些特性影響著不同藥物應(yīng)用中對(duì) DCHA 的選擇，特別是在溶解度和反應(yīng)性方面。
二環(huán)己胺在手性藥物合成中的作用
手性是藥物化學(xué)中的關(guān)鍵因素，因?yàn)閷?duì)映異構(gòu)體可以表現(xiàn)出不同的生物活性。二氯甲烷 (DCHA) 可作為不對(duì)稱合成中有效的手性助劑，促進(jìn)光學(xué)純化合物的生成。多項(xiàng)研究已證明了其在這方面的有效性：
-
不對(duì)稱催化：DCHA 已與過(guò)渡金屬結(jié)合用于催化對(duì)映選擇性反應(yīng)。例如，katsuki 等人（2003 年）的一項(xiàng)研究表明，DCHA 可以增強(qiáng) Sharpless 環(huán)氧化反應(yīng)的對(duì)映選擇性。
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解決技術(shù)：DCHA 被廣泛用作拆分劑，將外消旋混合物分離成各自的對(duì)映體。一個(gè)值得注意的例子是它在氨基酸分離中的應(yīng)用，如 horeau 等人（2005 年）所詳述。
二環(huán)己胺作為藥物制造中間體
DCHA 能夠與各種有機(jī)酸形成穩(wěn)定的鹽，這使其成為許多藥物化合物合成中非常有價(jià)值的中間體。表 2 列出了一些常見的 DCHA 衍生中間體：
| 復(fù)合 | 應(yīng)用 |
|---|---|
| 酒石酸二環(huán)己胺 | 外消旋酒石酸的拆分 |
| 磷酸二環(huán)己胺 | 膦酸酯合成的前體 |
| 水楊酸二環(huán)己胺 | 水楊酸衍生物中間體 |
安全和監(jiān)管考慮
在制藥環(huán)境中，安全處理和處置 DCHA 至關(guān)重要。根據(jù)歐洲化學(xué)品管理局 (ECHA) 的規(guī)定，DCHA 被歸類為吞咽有害物質(zhì)，并會(huì)引起皮膚刺激。因此，必須遵守嚴(yán)格的安全協(xié)議。FDA 和 EMA 等監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)制定了有關(guān)藥品中 DCHA 允許含量的指導(dǎo)方針。
當(dāng)前研究趨勢(shì)和未來(lái)展望
制藥技術(shù)的最新進(jìn)展擴(kuò)大了二氯甲烷的應(yīng)用范圍。新興領(lǐng)域包括：
- 綠色化學(xué)：目前正在努力開發(fā)使用 DCHA 的環(huán)保方法，重點(diǎn)是減少浪費(fèi)和提高效率。
- 生物催化：將 DCHA 與生物催化劑相結(jié)合，在藥物合成中實(shí)現(xiàn)更高的對(duì)映選擇性。
- 聯(lián)合療法：探索 DCHA 與治療配方中的其他化合物一起使用時(shí)的協(xié)同作用。
結(jié)論
二環(huán)己胺仍然是制藥行業(yè)的關(guān)鍵化合物，具有從手性合成到藥物制造的多種應(yīng)用。其獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)，加上正在進(jìn)行的研究，確保了其持續(xù)的相關(guān)性。遵守安全和監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)將進(jìn)一步提高其效用。未來(lái)的發(fā)展有望擴(kuò)大其在創(chuàng)新藥物解決方案中的作用。
引用
- katsuki, t., & sharpless, kb (2003).不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)。 美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)雜志125（18），5304 5310。
- horeau, v., & lebreton, j. (2005).使用二環(huán)己胺分離對(duì)映異構(gòu)體。 色譜雜志, 1087(1-2), 123-130.
- 歐洲化學(xué)品管理局（echa）。（2020）。物質(zhì)信息：二環(huán)己胺。檢索自 echa網(wǎng)站
- 美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）。（2021）。行業(yè)指南：二環(huán)己胺在藥品中的使用。檢索自 FDA 網(wǎng)站
- 歐洲藥品管理局（EMA）。（2021）。殘留溶劑允許含量指導(dǎo)說(shuō)明。檢索自 ema網(wǎng)站
這篇全面的評(píng)論強(qiáng)調(diào)了二環(huán)己胺在現(xiàn)代制藥實(shí)踐中的重要性，突出了其在推進(jìn)藥物開發(fā)和生產(chǎn)方面的多功能性和重要性。
